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乳腺癌是目前我国女性最常见的肿瘤,其发病率和致死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%[1],发病率仅次于美国,居全球第2位,严重威胁女性健康。尽管乳腺癌患者的总体5年生存率已经上升到90%,但发生转移后仍无法治愈,转移后 5年生存率仅为25%。在所有类型的乳腺癌中,激素受体 (Hormone Receptor, HR)阳性乳腺癌约占75%[2]。内分泌治疗为HR+乳腺癌的主要治疗方法之一,但大部分转移性HR+乳腺癌患者在治疗后会出现内分泌治疗耐药,因此,探索肿瘤耐药机制以及更有效的治疗手段是目前的主要任务之一。基于这一临床问题,帕博西尼(Palbociclib)应运而生,本文将带领读者走进这一神奇药物。

1.帕博西尼(Palbociclib)简介

帕博西尼(也译为哌柏西利,Palbociclib),商品名爱搏新 (IBRANCE),是由美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)研发的全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin Dependent Kinase,CDK) 4/6抑制剂。2015年2月3日,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)加速批准帕博西尼上市,用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib (帕博西尼)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍,是乳腺癌患者的新希望,疗效获得突破。

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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂是一种新型的选择性药物,其在G1期诱导细胞周期阻滞以阻止肿瘤进展,对包括乳腺癌在内的多种肿瘤治疗有效。CDK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,共有13个成员,包括 CDK1-CDK13,其与细胞周期蛋白(cyclin) 协同,成为调控细胞周期的重要因子。Cyclin分为A-L等12个亚型,不同的CDK分别与不同的 cyclin 相结合。其中,cyclin D 家族 (cyclin D1、D2、D3 ) 在 G1期开始表达,结合并激活CDK4和CDK6,形成cyclin D-CDK4/6复合物,进而使RB蛋白磷酸化,并掩盖了RB对细胞周期进程的抑制作用。因此CDK4/6抑制剂通过阻止RB磷酸化而使G1期的细胞周期阻滞,阻止包括乳腺癌在内的多种癌症的进展。